中国海洋大学王乂/朱伟明课题组在微生物天然产物“酶—非酶”协同催化领域取得新进展

本研究针对烟曲霉中吲哚生物碱的生物合成机制展开。背景显示天然产物是药物重要来源，其中β-咔啉和螺环吲哚生物碱的生物合成途径研究尚不完善。研究目的是揭示pH胁迫下真菌吲哚生物碱骨架的形成机制。通过以海洋红树林来源耐酸曲霉为研究对象，团队发现FtmG酶催化产生的高能中间体在不同pH条件下会自发转化：中性环境形成螺环产物STs，酸性条件则生成开环β-咔啉衍生物SFs。结论表明该"酶促氧化激活+环境条件诱导重排"的协同机制首次系统阐明了pH驱动天然产物骨架多样性的原理，新型SFs化合物在斑马鱼模型中显示出抗血管生成活性，具有开发非细胞毒抗肿瘤药物的潜力。