阿吉艾克拜尔·艾萨/姚广民CCL：从新疆民族药中发现全新化学骨架的TRPM8/Kv1.2双靶点强效镇痛剂

本研究针对全球约六亿人面临的神经性疼痛与癌痛问题，旨在开发非成瘾性高效镇痛药物。传统阿片类药物存在成瘾和呼吸抑制等风险，而单靶点TRPM8拮抗剂受限于低体温副作用。研究团队从新疆民族药阿纳其根中发现两对全新骨架生物碱对映体Pyrethalkalines A和B，其具有 unprecedented 五环和六环氮杂骨架。通过体内实验证实这些化合物在低剂量下镇痛效果优于吗啡，并证明其通过双重抑制TRPM8和Kv1.2离子通道发挥强效镇痛作用，其中(−)-1对TRPM8和Kv1.2的IC50值分别为1.40 μmol/L和14.40 μmol/L。该研究为开发非阿片类多靶点镇痛药物提供了新策略。