Nature | 张霆等揭示宿主细胞通过自身产生内源性Z-RNA对抗病毒感染

本研究背景聚焦于病毒感染诱导左手螺旋核糖核酸（Z-RNA）激活宿主感受蛋白ZBP1引发程序性坏死的现象，传统观点认为Z-RNA源自病毒。研究目的旨在系统解析病毒感染中Z-RNA的来源和功能机制。通过分析HSV-1和IAV感染的细胞，发现大部分Z-RNA源于宿主mRNA的3'端异常延伸，其由内源性逆转录病毒元件反向互补形成，病毒蛋白ICP27和NS1通过劫持CPSF复合体干扰转录终止诱导该过程。结论揭示宿主通过主动产生内源性Z-RNA激活ZBP1依赖性程序性坏死，清除感染细胞以限制病毒扩散，这为先天免疫和肿瘤治疗提供了新策略。