上海交大章雪晴团队联合新泽西理工学院许晓阳团队在JACS发表计算机辅助可电离脂质设计克服LNP肝富集的研究成果

背景：mRNA药物作为新一代生物技术平台具有革命性应用潜力，但传统四组分脂质纳米颗粒（LNP）因ApoE/LDLR介导的肝细胞摄取作用导致肝脏富集，限制其在非肝组织的应用。研究目的：通过计算机辅助设计开发新型甾醇衍生可电离脂质（iChol-lipid），构建无胆固醇三组分LNP（Tc-LNP）以降低肝脏富集倾向。结论：iChol-lipid显著降低ApoE亲和性，Tc-LNP可实现脾脏等肝外组织高效mRNA递送，肝脏累积量减少90%，该策略同样适用于商业化脂质改造，为mRNA疗法在肝外疾病治疗提供新方案。