Sci Adv | 胡志斌团队发现纤毛基因以多突变模式参与先心病的发生

本研究针对法洛四联症这一最常见的紫绀型先天性心脏病展开。背景显示80%以上非综合征型病例病因未明，纤毛在心脏发育中的作用尚缺乏系统性证据。研究目的旨在通过整合人群基因组学与小鼠模型，系统揭示纤毛基因变异在TOF发病中的作用机制。研究结论表明：纤毛基因功能缺失变异在TOF患者中显著富集，多基因突变模式可大幅提升患病风险；动物实验证实纤毛基因缺失会导致心脏流出道发育异常；机制上发现纤毛功能障碍通过抑制Hedgehog信号通路，下调GATA4与NKX2-5转录因子表达，最终引发TOF。该研究为TOF的遗传咨询提供了新靶点，为复杂先心病研究提供了新范式。