Nat Genet | 王少萌/罗杰/陈志翔等开发p300/CBP降解剂靶向H2B乙酰化增强子组，为前列腺癌治疗开辟新方向

本研究聚焦前列腺癌中由转录因子驱动的异常增强子组，发现p300/CBP介导的组蛋白H2B氮端多位点乙酰化（H2BNTac）是前列腺癌增强子活化的关键表观遗传标志。研究目的旨在开发新型治疗策略，通过PROTAC技术开发口服小分子降解剂CBPD-409，实现p300/CBP双重降解。实验表明，该降解剂能彻底消除H2BNTac信号，选择性抑制AR阳性前列腺癌细胞生长，在动物模型中有效抑制肿瘤且安全性良好。结论指出，p300/CBP降解为增强子成瘾型肿瘤提供了精准治疗新方向，具有临床转化潜力。