两年三篇，黄金搭档联手再发Nature Chemistry！

本研究针对传统化学难以实现自由基反应立体控制的难题，聚焦于构建具有挑战性的2,5-反式脯氨酸骨架。研究团队通过重构吡哆醛磷酸（PLP）酶的催化功能，将其转化为新型"自由基碳连接酶"，并与亚胺还原酶（IRED）级联，开发出光驱动的生物合成新路径。该策略首次实现了分子间自由基C–C偶联反应，能以近乎完美的立体选择性合成含2-3个手性中心的多取代非天然脯氨酸。实验表明，优化后的酶变体AfPLPβ与cpIRED组合具有广泛底物适用性，可合成多种芳基/烷基取代脯氨酸，并通过动态动力学不对称转化实现复杂多取代脯氨酸的精准构建。该工作突破了自由基化学与复杂手性分子合成的壁垒，为药物化学和合成生物学提供了创新工具。