诺奖得主MacMillan最新JACS：亚砜亚胺的通用高效N-烷基化

背景：亚砜亚胺作为砜类的单氮类似物，因其可调节的极性和独特的氢键作用行为，在药物化学中作为生物电子等排体日益重要。然而，传统N-取代策略受限于亚砜亚胺氮原子的弱亲核性，需严苛反应条件且官能团兼容性差。研究目的：开发一种温和普适的亚砜亚胺N-烷基化方法，以拓展其作为模块化生物电子等排体的应用潜力。结论：该研究成功利用金属光氧化还原催化策略，以醇类、烷基溴和羧酸为烷基源，实现了亚砜亚胺的高效N-烷基化。该方法具有优异官能团耐受性，可对复杂药物分子进行后期修饰，并通过奥妥西利类似物验证了其在改善药物亲脂性和细胞渗透性方面的价值，为药物化学先导化合物优化提供了实用工具。