MedComm | 探秘TET3：解锁心血管衰老的关键密码

本文探讨了TET3在心血管衰老中的作用机制。背景方面，心血管衰老是多种心血管疾病的潜在原因，涉及血管内皮细胞衰老、细胞周期停滞和促炎因子分泌增加。表观遗传修饰，特别是DNA甲基化动态变化，在此过程中起关键作用。研究目的是揭示TET3（一种DNA去甲基化酶）在心血管衰老中的具体角色。通过复制性衰老模型、百草枯诱导的衰老细胞和小鼠模型，结合hMeDIP-seq等技术，研究发现TET3和5-hmC水平在衰老中显著上升；过表达TET3加速衰老，而沉默或敲除TET3延缓衰老。机制上，TET3通过5-hmC修饰上调Sp1转录因子表达，与ETS1协同增强p53表达，从而促进心血管衰老。结论是TET3是心血管衰老的关键促进因子，为开发延缓衰老的治疗策略提供了新靶点。