阅读 ACS Catal丨阿泊拉霉素生物合成中新型转醛酶AprG的结构与机制解析

背景：阿泊拉霉素作为氨基糖苷类抗生素，其独特的八碳糖核心结构赋予低毒性和抗耐药性特性，但形成该核心的新型转醛酶AprG的催化机制尚未明确。研究目的：通过解析AprG与底物复合物的晶体结构，揭示其转移二碳单元的非典型转醛酶分子机制。结论：研究成功解析AprG与GalNAc/GlcNAc复合物结构，发现K257形成Schiff碱中间体的关键作用，阐明E316/D312参与去质子化及C2-C3键断裂机制，并通过分子对接模拟验证受体结合模式，最终提出完整催化循环模型，为氨基糖苷类抗生素的理性改造提供结构基础。