Cell Res | 中国医学科学院曹雪涛和上海科技大学饶子和团队合作揭示宿主RNA介导TLR3“预激活”的分子机制及结构基础

背景：模式识别受体（PRRs）区分“自我”与“非我”是免疫学核心问题，TLR3作为RNA识别受体需二聚化才能识别病毒dsRNA，但静息状态下其内源性二聚化机制不明。研究目的：探究内体宿主RNA是否调控TLR3二聚化及其分子机制。结论：研究发现宿主长链非编码RNA Rmrp通过结合TLR3的K42位点介导其“预激活”二聚化，在酸化环境中解离后形成成熟TLR3二聚体，增强抗病毒免疫应答；结构解析揭示新型“lapped”二聚模式，条件性敲除小鼠验证了Rmrp-TLR3轴在炎症调控和肿瘤中的潜在治疗意义。