Sci Immunol丨赵鑫/马小科/臧充之/Hai-Hui Xue联合揭示Tcf1, Lef1调控早期胸腺祖细胞机制

背景：胸腺是T淋巴细胞发育场所，骨髓来源的多能造血祖细胞定植胸腺后产生早期胸腺祖细胞（ETPs），Notch信号对其发育至关重要但上游调控因子尚不明确。研究目的：探究转录因子Tcf1及其同源蛋白Lef1在ETPs产生和身份维持中的作用机制。结论：通过单细胞多组学分析和基因敲除实验发现，Tcf1/Lef1通过调节染色质可及性维持ETPs特异性基因表达，抑制非T谱系基因，形成与Notch信号的正反馈循环，在ETPs形成和身份维持中起关键作用，将Tcf1/Lef1功能拓展至更早的T细胞发育阶段。