北京大学贾彦兴/范爱丽CCS Chem.：半缩酮河豚毒素的首次全合成

背景：河豚毒素（TTX）是著名的天然毒素和电压门控钠离子通道抑制剂，其类似物半缩酮河豚毒素（hemiketalTTX）因来源稀缺且结构复杂（含[3.2.1]桥环骨架和九个手性中心）而难以深入研究。研究目的：北京大学贾彦兴/范爱丽团队旨在实现hemiketalTTX的首次全合成，解决其来源问题并探索合成策略。结论：该团队以23步、0.7%总收率成功合成hemiketalTTX，关键步骤包括铑催化的氮杂环丙烷化/开环引入氨基/羟基和Prins环化构建桥环骨架，并发现其对Nav1.1通道有中等抑制活性，为高氧化态天然产物合成提供了新思路。