Nat Immunol | 余建华/马守宝等合作发现m6A调控Th9细胞分化及其抗肿瘤免疫应答的新机制

本文研究了m6A修饰reader蛋白YTHDF2在调控Th9细胞分化及其抗肿瘤免疫中的关键作用。研究发现，YTHDF2通过介导m6A修饰的mRNA降解，负向调控Th9细胞的分化。敲除Ythdf2能显著促进Th9细胞的分化，通过稳定Gata3和Smad3 mRNA，从而增强Il9的转录。Ythdf2缺失的Th9细胞产生更高水平的IL-9和IL-21，显著增强抗肿瘤效应。此外，YTHDF2缺失同样显著增强CAR-Th9细胞的抗肿瘤疗效。这一发现为基于Th9和CAR-Th9细胞的肿瘤过继性免疫治疗提供新的靶点和策略。