阅读 JACS丨Fe(Ⅱ)/α-KG依赖酶PolD活化O–H键引发C–C键断裂的新颖机制解析

本研究解析了Fe(Ⅱ)/α-KG依赖酶PolD通过O–H键活化引发C–C键断裂的新颖机制。背景上，Fe(Ⅱ)/α-KG依赖酶通常通过高价铁氧中间体活化C–H键，而O–H键活化因其高键解离能极具挑战性。研究目的是阐明PolD在抗真菌高碳糖核苷生物合成中催化C8糖核苷转化为C6糖核苷的分子机制。通过多种实验方法，研究发现PolD催化过程分为两步：先在C6′位羟基化生成中间体AKOAP，随后通过O–H键活化形成烷氧自由基触发C6′–C7′键断裂。结论表明，该机制区别于已知的C–H键活化途径，为理解复杂碳骨架重构提供了新视角，并为酶工程改造提供了结构依据。