Nature | “代谢–表观”轴调控肿瘤免疫：靶向烟酰胺N-甲基转移酶NNMT可重塑肿瘤免疫微环境

本研究探讨了烟酰胺N-甲基转移酶（NNMT）在肿瘤相关成纤维细胞（CAFs）中通过“代谢–表观”轴调控肿瘤免疫微环境的机制。背景方面，CAFs通过重塑细胞外基质和分泌细胞因子，构建免疫抑制微环境，降低免疫检查点阻断疗法的疗效。研究目的是解析NNMT如何通过消耗甲基供体资源，诱发表观遗传重编程，从而促成CAFs的免疫抑制表型。研究结论表明，NNMT通过降低H3K27me3甲基化，促进补体因子分泌，招募髓源性抑制细胞，增强免疫抑制。开发的高效NNMT小分子抑制剂（NNMTi）能显著减轻肿瘤负荷并提升免疫检查点阻断疗法的疗效，为肿瘤治疗提供了新的靶向干预策略。