中国科学技术大学，Nature Chemistry！

本文报道了一种钴催化实现非对映发散合成的新方法，通过配体的策略性调控，实现了亚甲基环己烷的非对映发散氢烷基化反应。该钴催化体系在合成二取代环己烷、哌啶所有异构体及多取代环己烷时展现出卓越的适应性和普适性，突破了传统合成策略固有的选择性局限。研究背景表明，从平面芳香结构转向富含sp3原子的饱和结构已成为药物设计的重要策略，但多取代环烷烃所有异构体的可靠且可预测的发散合成始终是合成化学领域的重大挑战。研究通过配体调控实现了热力学有利和不利构型产物的选择性合成，并通过机器学习建模和DFT计算揭示了配体诱导选择性差异的内在机制。结论表明，该方法为生物活性分子的合成与修饰提供了优势显著的方法学支持。