Nat Commun丨刘林/颉伟课题组合作揭示去泛素化酶USP17L调控小鼠2-细胞程序的作用及机制

该研究揭示了去泛素化酶USP17L在转录和翻译后水平调控Dux和ZSCAN4，进而通过Dux调控其他2C基因与小鼠胚胎干细胞的2-细胞样状态。研究发现，USP17L通过去除H2AK119ub1和ZSCAN4的泛素化修饰，激活Dux及下游2C基因的表达，并稳定ZSCAN4蛋白水平，从而促进和稳定2-细胞程序。此外，USP17L在小鼠胚胎中的功能研究表明，其过表达会导致Dux和2C基因的过度激活，进而影响胚胎发育。该研究为合子基因组激活、2C程序调控及细胞全能性研究提供了重要启示。