【Small】双硫死亡和酶疗法通过添加矛和丢弃盾策略增强铜死亡-南京大学

本文探讨了铜死亡作为一种新型铜依赖的细胞死亡方式在肿瘤治疗中的应用及其面临的挑战。研究发现，铜死亡在肿瘤治疗中受到弱激活和过度表达的细胞自我保护成分（如谷胱甘肽和铜外排转运体ATP酶）的阻碍。为解决这一问题，研究团队开发了一种基于Cu2O的纳米激活剂（CGH NAs），通过“添加矛（Cu+）”和“丢弃盾牌（GSH， ATP酶）”的策略增强铜死亡对肿瘤细胞的攻击性。实验结果表明，该策略显著抑制了体内原发肿瘤的生长（73.5%），并首次证明了二硫键诱导的细胞凋亡。此外，研究还发现通过抑制糖酵解和线粒体代谢的双重途径可有效下调ATP酶，从而增强铜死亡的效果。