阅读 NCB丨卡痛中单萜烯吲哚生物碱的酶促差向异构化作用

本文研究了卡痛中单萜吲哚生物碱(MIAs)的酶促差向异构化作用。背景方面，MIAs是一类具有重要药理作用的天然产物，其生物合成通常涉及立体选择性Pictet Spengler缩合反应，生成3S手性中心。然而，部分MIAs如卡痛中的speciociliatine具有罕见的3R手性中心。研究目的是阐明卡痛中3R-MIAs的生物合成机制。通过代谢组学分析、同位素喂养实验和酶学鉴定，发现了一对氧化酶/还原酶(MsCO1+MsDCR1/2)，可将3S-MIA表异构化为3R-MIA。结论表明，该机制涉及稳定的亚胺中间体(DHC, 13a)，并通过三酶级联反应实现了从色胺到corynoxine和rhynchophylline的完整转化，为药用3R-MIA和氧化吲哚螺环化合物提供了生物合成平台。