Adv Sci：吴齐辉/郑加麟团队揭示溶酶体降解功能障碍在路易体疾病中的新机制

本研究揭示了溶酶体降解功能障碍在路易体疾病中的新机制。背景方面，神经退行性疾病如帕金森病伴痴呆（PDD）和路易体痴呆（DLB）患者常表现出α-突触核蛋白（αSyn）、β-淀粉样蛋白（Aβ）和 tau 蛋白的共同积累，且这些患者认知功能与运动能力的衰退速度更快。研究目的是探究Aβ沉积如何促进αSyn病变聚集与扩散的分子机制。通过构建离体海马脑切片与原代神经元共培养系统，研究发现Aβ通过抑制动力蛋白依赖的内吞溶酶体运输过程来加速病理进展，而激活Rab7蛋白则显著改善共病病理。结论表明，依赖动力蛋白的溶酶体降解途径是缓解Aβ背景下αSyn相关病理的潜在治疗靶点。