Sci. Adv. :复旦大学王菲菲/马兰课题组揭示中脑-边缘多巴胺系统应激适应的分子调控机制
brainnews
2025-07-24 14:07
文章摘要
本研究由复旦大学王菲菲/马兰教授课题组完成,揭示了中脑腹侧被盖区(VTA)多巴胺能神经元中O-GlcNAc糖基化与STAT3 Ser727磷酸化相互制衡的分子机制,调控急性应激引起的神经活动和行为变化。研究发现,急性束缚应激促进STAT3的Ser727磷酸化,抑制多巴胺神经元活动和多巴胺释放,导致焦虑样行为和对自然奖赏的寻求下降。同时,应激增加STAT3的O-GlcNAc糖基化,通过O-GlcNAc转移酶(OGT)拮抗STAT3磷酸化,缓解应激引起的神经元功能及行为改变。此外,研究还发现应激上调VTA多巴胺能神经元GABA受体亚基的表达,这一过程依赖于STAT3磷酸化,而O-GlcNAc糖基化则抑制该过程。该研究为理解应激引起的情绪障碍及潜在干预途径提供了新的视角和理论依据。
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