Cell | PGC-1α介导神经活动驱动大脑皮层PV+神经元的成熟与分化

本研究探讨了PV+中间神经元成熟的分子机制，发现神经活动通过调节PGC-1α表达来驱动其终末分化。PV+神经元以其快速放电和高代谢需求著称，其成熟过程受神经活动调控。研究发现，PGC-1α作为转录调控因子，不仅直接控制PV+神经元的关键功能基因表达，还促进线粒体生成以满足代谢需求。此外，PGC-1α与ERRγ、Mef2c等转录因子协同调控基因表达网络，保证PV+神经元的功能特异性和亚型多样性。缺失PGC-1α会导致PV+神经元发育停滞和功能障碍，甚至出现身份混淆。这些发现为理解神经元成熟的“活动-代谢-转录”耦合机制提供了新视角，并为神经发育障碍相关疾病的研究提供了潜在分子靶点。