Nat Rev Drug Discov｜从Hit到候选药物分子：药物化学新时代的演变路径

本文分析了2015–2022年与2000–2010年两个时间段内药物化学优化的变化趋势，重点研究了hit到候选药物分子的演变路径。研究发现，肿瘤适应症候选药物占比显著增加，激酶和GPCR仍是主要靶点类型。在药物化学优化过程中，当前期的候选药物分子在氢键受体数量、拓扑极性表面积和脂溶性控制方面表现更好。此外，文章还探讨了阿斯利康和诺华两家公司的内部药物化学项目，展示了不同策略对候选药物分子理化性质的影响。最后，文章分析了PROTACs、分子胶等新型药物形式的优化趋势，指出这些新型药物形式在理化性质上与传统小分子存在显著差异。