Nature | 靶向嘌呤合成代谢，破解抗结核药物耐药性难题

本文探讨了结核病（TB）作为全球致命传染病的现状，尤其是多药耐药（MDR-TB）和广泛耐药（XDR-TB）问题日益严重。研究旨在开发新型抗结核药物，靶向结核分枝杆菌的嘌呤从头合成通路中的关键酶PurF。研究发现小分子抑制剂JNJ-6640在体外和体内均表现出纳摩尔级的杀菌活性和高度选择性，能有效抑制结核分枝杆菌的DNA复制，且对临床耐药菌株无明显交叉耐药性。研究还证实JNJ-6640在低氧条件下仍具杀菌活性，并能与现有抗结核药物联合使用，显示出在耐药性结核病治疗中的潜力。