Nat Comm丨许斌/马祎/张定校揭示靶向前列腺癌免疫抑制巨噬细胞的新机制与策略

前列腺癌（PCa）是一种免疫“冷”肿瘤，其肿瘤微环境（TME）具有显著的免疫抑制特性，导致免疫检查点疗法（ICB）疗效不佳。雄激素剥夺治疗（ADT）是当前一线疗法，但患者常以去势抵抗性前列腺癌（CRPC）形式复发。许斌团队研究发现转录因子YY1在肿瘤相关巨噬细胞（TAM）中通过相分离机制稳定HIF-1α，进而促进前列腺癌免疫抑制微环境形成。团队开发了一种新型四面体DNA纳米结构（YY1-DcTACs），可靶向降解巨噬细胞内YY1，显著抑制肿瘤生长并增强CD8+ T细胞浸润。该研究为前列腺癌免疫治疗提供了新思路。