阅读 JACS丨氨甲酰基N-甲基转移酶催化ansacarbamitocin生物合成中伯酰胺的N-甲基化

本研究聚焦于氨甲酰基N-甲基转移酶Asc-Orf2在ansacarbamitocin生物合成中对伯酰胺的N-甲基化作用。背景方面，酰胺N-甲基化能增强天然产物的稳定性和生物活性，但伯酰胺的N-甲基化因氮原子反应活性低而罕见。研究目的是鉴定并表征Asc-Orf2的催化机制及其在ansacarbamitocin生物合成中的作用。通过基因缺失突变株和体外反应实验，证实Asc-Orf2特异性地催化3-O-氨基甲酰基的N-甲基化。结构解析和分子对接揭示了其独特的催化基序和底物结合模式，不依赖金属离子，且H119和N116在催化中起关键作用。此外，Asc-Orf2还能利用SAM类似物实现N-烯丙基化，为抗体偶联药物的结构优化提供了新策略。结论表明，Asc-Orf2是一种独特的伯酰胺N-甲基转移酶，其催化机制和功能扩展为maytansinoids类药物的开发提供了重要工具。