Adv Sci丨华中科技大学王小川等团队研究发现GAP43 的缺失会导致 ALS 和 AD 中的神经退行性病变

本研究探讨了TDP-43在调控GAP43表达中的作用及其与肌萎缩侧索硬化症（ALS）和阿尔茨海默病（AD）的关联。研究发现，TDP-43通过与GAP43前mRNA结合，抑制隐蔽外显子4a1的插入，从而维持GAP43的正常表达。TDP-43的缺失或过度磷酸化会导致GAP43表达下调，进而影响轴突再生和神经元功能。通过对ALS和AD患者脑组织的分析，发现GAP43下调与TDP-43磷酸化相关。实验表明，恢复GAP43表达可以挽救TDP-43缺失引起的轴突再生缺陷，提示GAP43可能是治疗TDP-43相关神经退行性疾病的潜在靶点。