约翰霍普金斯大学&浙江工业大学，Nature Catalysis！

本研究由约翰霍普金斯大学和浙江工业大学的研究团队合作完成，发表在Nature Catalysis上。研究背景是生物催化中的路易斯酸催化反应范围相对有限，研究目的是通过金属置换策略将非血红素酶SadA的铁中心替换为铜，首次实现酶催化的Conia-ene反应。研究团队结合定向进化与高通量筛选，开发出SadA-ene变体，能以高达99%产率、250次总转化数和99%对映选择性合成含季碳手性中心的环化产物。机理研究表明，Cu(II)中心通过双重活化机制同时激活酮酯和炔基，关键突变优化了底物结合与催化效率。这一工作填补了生物催化中路易斯酸反应多样性的空白，为设计非天然酶促反应提供了全新范式，对有机合成、药物化学及生物催化领域具有深远意义。