Mol Cell丨林爱福等解码肝癌微肽组并开发新型微肽类靶向药物前体

本研究由浙江大学林爱福、周天华及袁瑛等团队合作，发表在Molecular Cell杂志上，系统鉴定了肝癌组织中的微肽，并揭示了线粒体微肽MRPIP的功能机制。研究通过超滤浓缩串联质谱技术鉴定出1532个新型微肽，并开发了基于Alphafold2结构预测和肽-蛋白质互作网络的功能预测模型。研究发现微肽MRPIP在肝癌组织中表达下调，并通过结合线粒体RNA剪切复合体mtRNase P的亚基HSD17B10，干扰线粒体RNA加工、蛋白翻译和能量代谢，从而抑制肿瘤增殖。此外，研究还基于MRPIP的功能结构域设计合成了微肽药物前体分子PMHR，证实其可有效抑制肝癌恶性进程。该研究为肝癌靶向治疗提供了新的策略和思路。