Nat Chem Biol | 中国医学科学院基础医学研究所许琪团队发现抑制PSPH可降低丝氨酸水平并减少癫痫发作

本研究由中国医学科学院基础医学研究所许琪团队完成，发表在Nature Chemical Biology上。背景方面，癫痫是一种常见的慢性神经系统疾病，其中颞叶癫痫（TLE）是最具代表性的难治性癫痫类型。研究目的是探索磷酸丝氨酸磷酸酶（PSPH）在癫痫发作中的作用，并寻找有效的抗癫痫药物。研究发现，PSPH通过调控星形胶质细胞来源的L-丝氨酸合成，从而调节下游D-丝氨酸水平和NMDAR活性，参与癫痫发作的调控过程。结论方面，研究成功鉴定出PSPH抑制剂Z218484536在小鼠和食蟹猴颞叶癫痫模型中具有抗癫痫效果，揭示了PSPH作为难治性癫痫治疗靶点的潜力，具有重要的临床转化价值。