Mol Cell丨多梳蛋白无序连接器调控相分离和细胞命运

本研究探讨了多梳蛋白家族成员Polyhomeotic（Ph）和PHC3中无序连接器如何通过调节SAM结构域来影响相分离和聚集体形成。研究团队通过构建融合蛋白并进行分子动力学模拟，发现人类PHC3连接器（PHC3L）比果蝇Ph连接器（PhL）更易促进DNA非依赖性的相分离。实验和模拟结果表明，PHC3L与SAM的相互作用更强，导致更紧凑的连接器结构，从而增强相分离倾向。此外，突变实验验证了连接器-SAM相互作用对相分离的重要性，并发现这些相互作用在细胞内聚集体形成和细胞功能中发挥关键作用。研究揭示了连接器序列在调节多梳蛋白相分离和细胞命运中的重要作用。