J C I：杨甦/李世华/江泓团队构建新型神经退行性疾病SCA51的首个动物模型并揭示致病机制

本研究由杨甦/李世华/江泓团队在Journal of Clinical Investigation上发表，首次构建了新型神经退行性疾病SCA51的动物模型，并揭示了其致病机制。背景上，SCA51是第十种多聚谷氨酰胺（polyQ）疾病，由THAP11基因的CAG重复序列扩增突变引起，患者表现为小脑萎缩等症状。研究目的是探究突变THAP11如何引发神经退行性变。通过AAV注射和基因敲入技术，团队发现突变THAP11通过获得性功能机制导致小脑特异性神经元死亡，并激活TREM2信号通路，驱动小胶质细胞介导的神经炎症反应。结论表明，该研究不仅为SCA51的机制研究和药物筛选提供了模型，还揭示了TREM2在polyQ疾病中的关键作用，为治疗提供了新靶点。