上海交通大学颜德岳院士/夏小霞/夏雪霖《JACS》：共价靶向抗癌亲和蛋白药物的化学设计

本文介绍了上海交通大学颜德岳院士团队及其合作者开发的一种化学修饰策略，用于构建共价靶向亲和蛋白药物。背景方面，亲和蛋白因其出色的肿瘤靶向性能被广泛研究，但其临床应用面临血液清除快和肿瘤积累不足的挑战。研究目的是通过共价靶向模式，利用六价硫氟交换（SuFEx）化学的马来酰亚胺取代的芳基氟硫酸盐（MFS）连接子，实现亲和蛋白与靶标受体的共价结合，从而增强药物的肿瘤滞留和药效。实验结果表明，该策略显著提高了药物的共价结合效率和抗肿瘤活性，在小鼠模型中几乎完全抑制了肿瘤生长。结论是，这种化学修饰策略为大规模制备共价靶向亲和蛋白药物提供了通用平台，有望加速蛋白质治疗在各种疾病中的应用。