山东大学“杰青”团队、硕士生第一作者在顶级期刊（IF=14.8）发表重要研究成果

本研究由山东大学药学院沈月毛/李瑶瑶教授团队与基础医学院朱德裕副教授、美国内布拉斯加州立大学化学系杜良成教授合作，首次解析了多环大环内酰胺（PoTeM）生物合成相关的中链脱氢/还原酶（MDRs）家族成员OX4和CftD的结构，揭示了其介导的环化反应机制。研究发现，OX4催化反应从NAD(P)H依赖的1,6-还原开始，通过水介导的质子化促使分子内迈克尔加成反应，形成C11-C22键，最终通过异构化得到终产物。此外，通过结构比较和工程改造，实现了CftD底物选择性的改变。这些发现不仅深化了对酶促环化过程的理解，也为酶工程改造和复杂天然产物的生物合成提供了重要指导。