Nat Chem Biol丨四川大学戴伦治等开发了一种用于赖氨酸乙酰化的高通量定量分析的内标辅助免富集方法！

该研究开发了一种名为Iseq-Kac的内标辅助免富集方法，用于在低输入样本（103-104个细胞）中进行赖氨酸乙酰化的高通量定量分析。通过使用超乙酰化内标，该方法增强了质谱信号并促进了乙酰化肽的断裂。研究发现，老年造血干细胞（HSC）中H4赖氨酸77位（H4K77ac）的乙酰化显著降低，与组蛋白去乙酰化酶3（HDAC3）活性相关。HDAC3的抑制或敲除显著促进淋巴细胞分化，而模拟H4K77ac的表达则增强B细胞分化并抑制骨髓分化。研究揭示了HSC衰老和谱系决定背后的表观遗传机制，为衰老相关疾病提供了潜在的治疗策略。