Nat Commun丨天津医科大学谢松波等研究发现DNA纳米花Oligo-PROTAC用于FUS的靶向降解治疗神经退行性疾病

本研究提出了一种整合脑渗透DNA纳米花与寡核苷酸蛋白水解靶向嵌合体（Oligo-PROTAC）的新策略，用于靶向降解FUS蛋白以治疗神经退行性疾病。背景方面，FUS基因突变可导致额颞叶痴呆和肌萎缩侧索硬化，目前缺乏有效治疗方法。研究目的是开发一种能高效穿过血脑屏障并快速降解FUS蛋白的方法。研究团队设计了基于RNA寡核苷酸的PROTAC（FRONTAC），并将其与DNA纳米花结合，利用转铁蛋白受体结合适配子实现脑递送。实验结果表明，单次静脉注射可在2小时内到达脑实质并降解80%的FUS蛋白，效果持续2周且无明显毒性。结论认为，这种基于DNA纳米花的寡核苷酸降解剂为治疗神经退行性疾病提供了一种有前景的新策略。