山东大学，Nature Nanotechnology！

本文探讨了CAR-T细胞疗法在实体瘤治疗中的局限性，特别是在胰腺癌中的应用。研究发现，胰腺癌的纤维化反应和细胞外基质（ECM）是CAR-T细胞浸润和定位的主要障碍。为解决这一问题，山东大学栾玉霞团队开发了一种基于胶原酶纳米凝胶的“细胞背包”系统（DV1@O-Colase#CAR-T），该系统结合了CXCR4拮抗肽DV1和胶原酶，显著改善了CAR-T细胞在胰腺癌中的浸润和定位能力。实验结果表明，该系统能够突破肿瘤间质的物理屏障，解除趋化因子介导的CAR-T细胞“囚禁”，从而显著提高CAR-T细胞疗法在胰腺癌中的疗效。这一研究为胰腺癌的治疗提供了新的思路，并为CAR-T细胞疗法在其他实体瘤中的应用提供了重要参考。