Nat Chem｜马明团队解析新颖ThDP-依赖酶结构并酶法制备碳-碳键连接化合物

本研究首次阐明了一类催化分子间碳-碳键连接反应的ThDP-依赖酶的晶体结构、底物选择性和立体选择性机制。研究团队从海洋特殊生境细菌菌种库中发现并鉴定了两个ThDP-依赖酶CsmA和BbmA，分别催化type II和type III型α-酮酸碳-碳键连接反应。通过晶体结构解析和定点突变研究，揭示了决定底物选择性和立体选择性的关键氨基酸残基，并实现了对四种类型α-酮酸连接反应的催化。研究还利用这些酶实现了36个呋喃内酯类抗生素的酶法全合成，展示了酶催化在复杂结构化合物构建中的潜力。