Autophagy丨中国科学院饶朗/北京大学杨昊研究揭示了CMA在防止SERPINA1E342K/ATZ积累中的关键作用

本研究探讨了伴侣蛋白介导的自噬（CMA）在SERPINA1E342K/ATZ降解中的作用及其对细胞应激的影响。背景方面，SERPINA1E342K/ATZ的积累是α-1抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）的主要特征，导致肝脏疾病。研究目的是明确CMA在降解SERPINA1E342K/ATZ中的作用及其潜在治疗价值。研究发现，CMA通过识别SERPINA1E342K/ATZ的121QELLR125基序并依赖LAMP2A的C端细胞质尾，促进其降解。激活CMA可减轻SERPINA1E342K/ATZ聚集体引起的细胞应激，并在体内实验中改善了肝脏病理状况。结论指出，CMA在SERPINA1E342K/ATZ的蛋白质质量控制中起关键作用，是AATD治疗的潜在新靶点。