Cell Research封面 | 陈伟/尹巍巍/娄继忠联合解析TCR抗原识别的力学机制及工程化高亲和力TCR的脱靶机制

本文研究了T细胞受体（TCR）在抗原识别中的力学机制，特别是工程化高亲和力TCR的脱靶毒性问题。研究团队通过多学科交叉技术，揭示了天然TCR识别抗原的精准法则以及高亲和力工程化TCR的致命缺陷。研究发现，天然TCR通过"catch bond"和CD8的参与，能够精准区分自我与非我抗原。而工程化高亲和力TCR由于刚性结合界面，破坏了力学柔性，导致无法有效区分抗原，可能引发自免毒性。研究团队构建了全球首个整合力学参数的"TCR功能预测图谱"，为开发更安全高效的TCR免疫疗法提供了新思路。