Cell Discovery丨沈汉明团队发现SMAD3通过调控线粒体激酶PINK1转录促进线粒体自噬的新机制

本研究由澳门大学健康科学学院沈汉明教授团队进行，发表在Cell Discovery上，揭示了SMAD3通过调控线粒体激酶PINK1的转录促进线粒体自噬的新机制。研究背景基于线粒体自噬作为维持线粒体稳态的核心机制，而PINK1-Parkin通路是其重要的调控分子机制。研究目的在于探索线粒体损伤情况下PINK1的转录调控机制。通过生物信息学分析和实验验证，研究发现SMAD3在PINK1转录调控中起关键作用，且这一过程独立于经典TGFβ信号通路。此外，研究还发现PINK1与SMAD3之间存在正反馈调控机制，这一机制提高了线粒体自噬的效率。结论指出，SMAD3通过激活PINK1的转录，构建了一个抗凋亡信号通路，为细胞在应对线粒体损伤时提供了重要的生存机制。这一发现不仅拓展了对SMAD3非经典生物学功能的认识，也为理解线粒体自噬的精细调控机制提供了新的视角，对帕金森病等神经退行性疾病的研究具有重要的理论价值。