Nat Chem Biol | 水雯箐/鲁伯埙团队揭示翻译后修饰对GRP52的独特调控机制

本文由上海科技大学iHuman研究所水雯箐课题组与复旦大学鲁伯埙团队合作，发表在Nature Chemical Biology上，研究了G蛋白偶联受体GPR52的翻译后修饰对其结构和功能的影响。研究通过系统分析GPR52的N-糖基化和磷酸化修饰模式，揭示了这些修饰如何调节受体的自激活构象和信号转导偏向性。研究发现，N-糖基化促进GPR52的G蛋白通路活性，而helix 8的磷酸化则抑制β-arrestin2的招募，从而影响受体的内吞和信号传导。此外，研究还发现这些修饰在亨廷顿病病理蛋白累积中起到相反作用，为理解疾病机制提供了新的视角。