Sci Adv：竺淑佳/李扬/郭飞等合作揭示抗抑郁治疗的潜在新靶标

本研究由中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心和上海药物研究所的研究团队合作完成，揭示了中药知母皂苷衍生物YY-23通过选择性作用于含GluN2D亚基的NMDA受体，以变构调节的方式抑制其活性，从而增强前额叶谷氨酸能神经元的突触传递，实现快速抗抑郁作用。研究通过多种抑郁症动物模型验证了YY-23的抗抑郁疗效，并发现其作用机制与传统的氯胺酮类通道阻断剂不同。此外，研究还揭示了YY-23通过抑制GABA能神经元的活性，提升谷氨酸能神经元的突触传递，进而实现抗抑郁的神经机制。这些发现为开发靶向NMDA受体特定亚型的快速抗抑郁药物提供了重要理论依据。