NCBl | 李磊/甘波谊/魏文毅发现PRMT5介导的精氨酸甲基化稳定GPX4以抑制癌症中的铁死亡！

本研究由西安交通大学李磊、德克萨斯大学甘波谊、哈佛医学院魏文毅共同通讯，发表在Nature Cell Biology上，探讨了PRMT5介导的精氨酸甲基化如何稳定GPX4以抑制癌症中的铁死亡。研究揭示了甲硫氨酸代谢为S-腺苷甲硫氨酸后，触发GPX4在精氨酸152残基的对称二甲基化，从而延长其半衰期并抑制铁死亡。通过抑制PRMT5，可以降低GPX4蛋白水平，增加铁死亡诱导剂的敏感性。此外，PRMT5抑制剂与高铁疗法的结合在小鼠肿瘤模型中显著抑制了肿瘤进展。研究还发现GPX4水平与FBW7水平和人类癌症患者的不良预后呈负相关，表明PRMT5通过增强GPX4稳定性来减少肿瘤细胞对铁死亡的抵抗，为癌症治疗提供了新的靶点。