CSC | 梁凯威/房萍萍/周海兵团队合作揭示遗传变异通过细胞骨架力学重塑驱动造血恶性转化的新机制

本研究由武汉大学梁凯威、房萍萍和周海兵团队合作，揭示了遗传变异通过细胞骨架力学重塑驱动造血恶性转化的新机制。研究聚焦于急性髓系白血病（AML），发现CBFβ-SMMHC融合蛋白通过重构细胞质内的新型细胞骨架网络，诱导胞内机械力改变、线粒体收缩及线粒体衍生囊泡的生成，进而激活STING介导的炎症信号通路，驱动造血恶性转化。这一过程独立于CBFβ-SMMHC与RUNX1转录因子的经典互作，为AML发病机制提供了新的亚细胞视角和核外起源。研究团队通过多种小鼠白血病模型验证了这一机制，并开发了针对CBFβ-SMMHC融合蛋白的PROTAC降解剂，为白血病精准治疗提供了新的策略。