Nature子刊丨浙江大学苏文静/谢伟揭示了一个以前没有认识到的ARAF功能的结构基础！

本研究由浙江大学的苏文静和谢伟在Nature Chemical Biology上发表，揭示了ARAF蛋白在RAS信号传导中的独特功能及其在癌症耐药性中的作用。研究发现，ARAF通过其无序的N-末端序列自组装形成与质膜结合的ARAF-RAS缩合物，这些结构局部集中活性RAS，阻碍NF1介导的RAS负调节，从而促进受体酪氨酸激酶(RTK)触发的RAS激活。在RAS突变肿瘤中，ARAF N末端的缺失使肿瘤细胞对pan-RAF抑制敏感。此外，增加的ARAF缩合物在激素敏感的癌症中驱动内分泌治疗抵抗，而ARAF耗竭逆转RTK依赖的抵抗。研究结果为开发针对ARAF的策略提供了依据，如降解方法或改变凝聚体的化合物，有望解决野生型和突变型ARAF介导的耐药性问题。