中科大 肖石燕、梁好均SMTD：基于3-氰乙烯基咔唑核苷的光交联策略提高单链DNA的抗血清降解能力和基因敲入效率

本文由中国科学技术大学肖石燕教授和梁好均教授课题组提出了一种基于3-氰乙烯基咔唑核苷（CNVK）与胸腺嘧啶脱氧核糖核苷酸碱基（T）的精准交联策略，旨在提高单链DNA（ssDNA）的抗血清降解能力和基因敲入效率。研究背景指出，DNA结构的稳定性对其生物医用至关重要，而现有的化学修饰方法在长单链DNA上的应用存在局限性。该研究通过光激活方式实现ssDNA与DNA供体中特定位置T碱基的共价交联，显著提高了DNA的抗降解性能和基因敲入效率，且不增加细胞毒性。实验结果表明，含有共价交联结构的ssDNA在形成TDN结构时产率高达94%，并在不同环境下展现出更高的抗核酸外切酶降解性能。此外，该策略在基因编辑体系中应用，显著提高了lssDNA供体在细胞内的基因敲入效率。研究结论表明，该光交联策略为DNA供体的设计和应用提供了更多可能性。