Nature | 靶向AKT1 (E17K) 突变的特异性抑制剂

本文介绍了美国加州大学旧金山分校Jack Taunton团队在Nature上发表的研究，该研究针对致癌激酶AKT1的E17K突变设计了特异性抑制剂。E17K突变导致AKT1的持续激活，促进癌细胞增殖和存活，但广谱AKT抑制剂常引发高血糖副作用。研究团队通过冷冻电镜分析和计算机建模，设计了针对E17K突变的别构性抑制剂，成功克服了选择性挑战。实验结果显示，新设计的化合物4能显著抑制AKT1 (E17K) 突变肿瘤的生长，同时维持正常血糖水平。该研究为AKT1 (E17K) 突变相关肿瘤的治疗提供了新思路，具有重要的临床应用潜力。