EMBO J | 中山大学徐安龙教授和万刚教授团队合作揭示ZNFX1在病毒感知与炎症调控中的双重角色

中山大学徐安龙教授和万刚教授团队在EMBO J杂志上发表的研究揭示了ZNFX1基因在病毒感知与炎症调控中的双重角色。研究发现，ZNFX1特异性抑制NLRP3炎性小体的激活，通过将NLRP3保留在细胞质中，阻止其聚集到TGN38+/TGN46+囊泡中，从而避免过度炎症反应。在NLRP3炎性小体被激活时，ZNFX1会被caspase-1切割，形成正反馈循环，促进NLRP3向TGN聚集并放大下游级联反应。研究还发现，野生型ZNFX1能够挽救ZNFX1缺失细胞中NLRP3炎性小体过度激活的缺陷，而携带人类致病性突变的ZNFX1则无法发挥此作用。这一发现为治疗ZNFX1突变相关疾病提供了新的治疗思路，即通过NLRP3炎症小体通路抑制剂来治疗。